Larazotide

El acetato de larazotide (AT-1001, INN-202) es un octapéptido sintético oral diseñado como antagonista de la zonulina para regular las uniones estrechas intestinales y reducir la permeabilidad intestinal ('intestino permeable') en la enfermedad celíaca. Actúa localmente en la luz intestinal y apenas se absorbe. Su desarrollo para la enfermedad celíaca se interrumpió en junio de 2022 tras el fracaso del ensayo de fase 3 CeDLara por futilidad. No está aprobado por la FDA para ninguna indicación.

Antagonista competitivo de la señalización de la zonulina. La gliadina (componente del gluten) libera zonulina, que se une a los receptores PAR2 y EGFR en el epitelio intestinal y desensambla las uniones estrechas, aumentando la permeabilidad. El larazotide bloquea estos receptores, estabilizando la barrera epitelial. Su acción es local (luz intestinal) con biodisponibilidad sistémica insignificante.

No aprobado. No está aprobado por la FDA ni por ninguna autoridad para ninguna indicación. Alcanzó la fase 3 (CeDLara) para enfermedad celíaca, pero el ensayo se interrumpió en 2022 por futilidad. Estado actual: experimental/investigacional.

Se distingue de otros enfoques para la enfermedad celíaca (dieta sin gluten, terapias que degradan el gluten) porque no elimina el gluten, sino que actúa sobre la permeabilidad intestinal bloqueando la señalización de la zonulina. Frente a los antagonistas de zonulina experimentales, el larazotide fue el candidato más avanzado, aunque finalmente fallido.

• 1.NIH/PubMed – larazotide acetate clinical trials (Phase 2b NCT03569007; Phase 3 CeDLara)
• 2.ClinicalTrials.gov – larazotide acetate trials
• 3.PubChem CID – Larazotide